Hesse osariigis on sellel asulal tähtis koht, see on nii suurlinnapiirkonna peamine linn kui ka Saksamaa majandus-, teadus-, kultuuri- ja turismielu keskus. Kuna see asub Frangi territooriumil, kus algselt asusid frangid, sai see oma nime nende järgi. Tegelikult algab Frankfurt Maini ajalugu kuulsa Rooma impeeriumi ajastust.
Antiikajast kuni keskaja lõpuni
Arheoloogid leiavad täna linna lähedusest esemeid, mis on seotud Rooma valitsemisajaga. Paljud esemed pärinevad 1. sajandist pKr, nii et teatud mõttes võime öelda, et Frankfurdi ajalugu hakati kirjutama Roomas.
Hiljem valiti just selles iidses linnas impeeriumi kõrgeima võimu esindajad. Esimene sellise taseme sündmus juhtus aastal 885. Sajandite jooksul valiti ja krooniti naaberriigis Aachenis Saksa keisrid ja kuningad. Esimene juriidilise võimu esindaja, kes krooniti Frankfurdis, oli Maximilian II (1562) ja tema eeskuju järgisid järgmised keisrid. Viimane kroonimine toimus 1792. aastal, Franz II sai keisriks, ta lõpetas nendel aladel Rooma impeeriumi ajastu.
Keskaegse linna elu ei erinenud naabritest - samad probleemid, mis olid põhjustatud sõdadevahelisest sõjast, naabrite maataotlused, epideemiad. Linna ellujäämisele aitas kaasa Frankfurdi mess, mis toimus esmakordselt 1150. aastal, raamatumessi on peetud alates 1478. aastast ja see toimib tänaseni.
Frankfurt am Mainis XIX - XX sajandil
19. sajandi alguses jätsid Napoleoni väed oma jäljed Frankfurti Maini ajalukku, kuna linna territoorium oli korduvalt Prantsuse okupatsiooni all. Napoleoni lüüasaamine, troonilt loobumine tõi Euroopas kaasa tõsiseid poliitilisi muutusi.
Frankfurdi suurhertsogiriik kadus Euroopa kaardilt, linna territooriumid liideti Saksa Föderatsiooniga. Frankfurt sai oma erilise positsiooni tõttu vabaks ja tal oli Bundestagis oma esindaja. Pärast 1866. aastat läks linn Preisi jurisdiktsiooni alla. Geograafiliselt kuulub see Hesse-Nassau provintsi.
1920. aastal koges Frankfurt am Main taas Prantsuse okupatsiooni ja vabanemise perioodi, seejärel tulid võimule natsid. Teise maailmasõja lõpupoole on linna kvartalites mitu pommitamist, linna ajaloolised hooned on lakanud olemast, säilinud on vaid üksikud hooned.